Зв’язок статевих стероїдів із рівнем С-реактивного білка у підлітків з гіпоандрогенією
DOI:
https://doi.org/10.30978/UJPE2019-4-36Ключові слова:
тестостерон, естрадіол, С-реактивний білок, пубертатАнотація
Мета роботи — встановити, чи пов’язаний низький рівень тестостерону в підлітковому віці ще до виявів системних захворювань з вмістом високочутливого С-реактивного білка, який є біомаркером субклінічного системного запалення.
Матеріали та методи. У відділенні ендокринології Інституту охорони здоров’я дітей та підлітків НАМН України обстежено 84 хлопців віком 14—18 років із затримкою статевого розвитку (з них 41 підліток із гіпоандрогенією та 21 практично здоровий одноліток із рівнем статевого розвитку, який відповідає віку). Визначення рівня тестостерону, естрадіолу, секс-стероїдзв’язувального глобуліну, дигідротестостерону, високочутливого С-реактивного білка (СРБ) проводили методом ELISA. Розраховували індекс вільного андрогену та величину співвідношення тестостерон/естрадіол.
Результати та обговорення. Групи спостереження статистично значущо не відрізнялися за середнім віком та індексом маси тіла. У 43,9 % підлітків з гіпоандрогенією спостерігали недостатню масу тіла, 19,5 % мали надлишкову масу тіла або ожиріння. Рівні СРБ були статистично значущо вищими у хлопців з гіпоандрогенією (медіана (міжквартильний діапазон)) — 1,0 (0,3—3,4) та 0,1 (0,1—0,4) відповідно, р = 0,017). Регресійний аналіз виявив наявність обернено пропорційного зв’язку між вмістом СРБ і рівнем тестостерону (r = −0,434, p = 0,005), секс-стероїдзв’язуючого глобуліну (r = −1,468, p < 0,0001) та величиною співвідношення тестостерон/естрадіол (r = −0,397, p = 0,004). Після коригування за віком та індексом маси тіла обернено пропорційні зв’язки залишилися статистично значущими. Вміст естрадіолу, дигідротестостерону та індекс вільного андрогену не мали статистично значущих зв’язків з рівнем СРБ. Ці дані підтверджують протизапальні властивості андрогенів.
Висновки. У хлопців із гіпоандрогенією спостерігається статистично значуще підвищення рівня СРБ. Вміст тестостерону та секс-стероїдзв’язувального глобуліну у підлітків були обернено пропорційно зв’язані з вмістом СРБ незалежно від віку та індексу маси тіла.
Посилання
Demchenko AN. Klinicheskaja diagnostika i terapija muzhskogo prepubertatnogo gipogonadizma [Clinical diagnosis and therapy of male prepubertal hypogonadism] (Rus). 2000; Kharkiv.MOZ Ukrainy:16.
Plekhova OI. Zatrimka statevogo rozvitku hlopciv ta ih reabilitacija [Delay of sexual development of boys and their rehabilitation](Ukr). 1996;Kharkiv.SI «ICAHC NAMS»:20.
Plekhova OI. Ocіnka statevogo rozvitku hlopcіv (vіkovі normativi)[Assessment of sexual development of boys (age standards)](Ukr). 2010;Kharkiv. SI "ICAHC NAMS":25
Protokoli nadannja medichnoї dopomogi dіtjam za specіal’nіstju «Ditjacha endokrinologіja»[Standards for the provision of medical care to children in the specialty «Pediatric endocrinology»](Ukr). 2009;Kiev.MOZ Ukrainy:94.
Turchina SІ. Іmuno-gormonal’nі mehanіzmi ta faktori riziku nesprijatlivogo perebіgu difuznogo netoksichnogo zoba u pubertatnomu perіodі [Immuno-hormonal mechanisms and risk factors in regard of an unfavorable course of a diffuse nontoxic goiter at puberty]. Manuscript(Ukr). 2016;Kharkiv:409.
Asirvatham AJ, Schmidt M, Gao B, Chaudhary J. Androgens regulate the immune/inflammatory response and cell survival pathways in rat ventral prostate epithelial cells. Endocrinol. 2006;147:257-271.
Bellido T, Jilka RL, Boyce BF, Girasole G, Broxmeyer H, Dalrymple SA, Murray R, Manolagas SC. Regulation of interleukin-6, osteoclastogenesis, and bone mass by androgens. The role of the androgen receptor. J Clin Invest. 1995;95(6):2886-95.
Bobjer J, Katrinaki M, Tsatsanis C, Lundberg Giwercman Y, Giwercman A. Negative association between testosterone concentration and inflammatory markers in young men: a nested cross-sectional study. PLoS One. 2013;8(4):e61466.
Emerging Risk Factors Collaboration, Kaptoge S, Di Angelantonio E, Lowe G, Pepys MB, Thompson SG, Collins R, Danesh J. C-reactive protein concentration and risk of coronary heart disease, stroke, and mortality: an individual participant meta-analysis. Lancet. 2010;375(9709):132-140.
Haffner SM, Mykkanen L, Valdez RA, Katz MS. Relationship of sex hormones to lipids and lipoproteins in nondiabetic men. J Clin Endocrinol Metab. 1993;77:1610-1615.
Hansson GK. Inflammation, atherosclerosis, and coronary artery disease. N Engl J Med. 2005;352:1685-95.
Jones TH, Kelly DM.Randomized controlled trials – mechanistic studies of testosterone and the cardiovascular system Asian J Androl. 2018;20(2):120-130.
Jones TH. Testosterone deficiency: a risk factor for cardiovascular disease? Trends Endocrinol. Metab. 2010;21:496-503.
Kelly DM, Akhtar S, Sellers DJ, Muraleedharan V, Channer KS, Jones TH. Testosterone differentially regulates targets of lipid and glucose metabolism in liver, muscle and adipose tissues of the testicular feminised mouse. Endocrine. 2016;54(2):504-515
Kelly DM, Jones TH. Testosterone: a metabolic hormone in health and disease. J. Endocrinol. 2013;217:25-45.
Kelly DM, Jones TH. Testosterone: a vascular hormone in health and disease. J Endocrinol. 2013;217:47-71.
Khosla S, Atkinson EJ, Dunstan CR, O’Fallon WM. Effect of estrogen versus testosterone on circulating osteoprotegerin and other cytokine levels in normal elderly men. J Clin Endocrinol Metab 2002;87:1550-1554.
Kupelian V, Chiu GR, Araujo AB, Williams RE, Clark RV, McKinlay JB. Association of sex hormones and C-reactive protein levels in men. Clin Endocrinol (Oxf). 2010;72(4):527-533.
Laaksonen DE, Niskanen L, Punnonen K, Nyyssönen K, Tuomainen TP, Valkonen VP, Salonen R, Salonen JT. Testosterone and sex hormone-binding globulin predict the metabolic syndrome and diabetes in middle-aged men. Diabetes Care. 2004;27:1036-1041.
MacDonald PC, Madden JD, Brenner PF, Wilson JD, Siiteri PK. Origin of estrogen in normal men and in women with testicular feminization. J Clin Endocrinol Metab. 1979;496:905-916.
Maggio M, Basaria S, Ble A, Lauretani F, Bandinelli S, Ceda GP, Valenti G, Ling SM, Ferrucci L. Correlation between testosterone and the inflammatory marker soluble interleukin-6 receptor in older men. The Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism. 2006;91:345-347.
MarshallWA, Tanner JM. Variationsinthepatternofpubertalchangesinboys. Arch. Dis. Child. 1970;45:13-17.
Mathur RS, Moody LO, Landgrebbe S, Williamson HO. Plasma androgens and sex hormone binding globulin in the evaluation of hirsute patients. Fertil Steril. 1981;35:29-37.
Nakhai Pour HR, Grobbee DE, Muller M, van der Schouw YT. Association of endogenous sex hormone with C-reactive protein levels in middle-aged and elderly men. Clinical Endocrinology. 2007;66:394-398.
Nakhai-Pour HR, Grobbee DE, Emmelot-Vonk MH, Bots ML, Verhaar HJ, van der Schouw YT. Oral testosterone supplementation and chronic low-grade inflammation in elderly men: a 26-week randomized, placebo-controlled trial. American Heart Journal. 2007;154(1228):e1221-1227.
Phillips GB, Pinkernell BH, Jing TY.The association of hypotestosteronemia with coronary artery disease in men. Arterioscler Thromb. 1994;14:701-706.
Ridker PM1, Cushman M, Stampfer MJ, Tracy RP, Hennekens CH. Inflammation, aspirin, and the risk of cardiovascular disease in apparently healthy men. N Engl J Med. 1997;336:973-979.
Sproston NR, Ashworth JJ. Role of C-Reactive Protein at Sites of Inflammation and Infection. Front Immunol. 2018;9:754.
Stellato RK, Feldman HA, Hamdy O, Horton ES, McKinlay JB () Testosterone, sex hormone-binding globulin, and the development of type 2 diabetes in middle-aged men: prospective results from the Massachusetts male aging study. Diabetes Care.2000;23:490-494.
Stringhini S, Batty GD, Bovet P, et al. Association of lifecourse socioeconomic status with chronic inflammation and type 2 diabetes risk: the Whitehall II prospective cohort study. PLoS Med. 2013;10:e1001479.
Tengstrand B, Carlström K, Hafström I. Bioavailable testosterone in men with rheumatoid arthritis-high frequency of hypogonadism. Rheumatology (Oxford). 2002;41:285-289.
Tsilidis KK, Rohrmann S, McGlynn KA, et al. Association between endogenous sex steroid hormones and inflammatory biomarkers in US men. Andrology. 2013;1(6):919-928.
Vignozzi L, Cellai I, Santi R, Lombardelli L, Morelli A, Comeglio P, Filippi S, Logiodice F, Carini M, Nesi G, Gacci M, Piccinni MP, Adorini L, Maggi M. Antiinflammatory effect of androgen receptor activation in human benign prostatic hyperplasia cells. J Endocrinol. 2012;214:31-43.
Vongpatanasin W1, Tuncel M, Wang Z, Arbique D, Mehrad B, Jialal I.Differential effects of oral versus transdermal estrogen replacement therapy on C-reactive protein in postmenopausal women. J Am Coll Cardiol. 2003;41:1358-1363.
Yialamas MA1, Dwyer AA, Hanley E, Lee H, Pitteloud N, Hayes FJ. Acute sex steroid withdrawal reduces insulin sensitivity in healthy men with idiopathic hypogonadotropic hypogonadism. J Clin Endocrinol Metab 2007;92:4254-4259.
Zhang Y, Gao Y, Tan A, Yang X, Zhang H, Zhang S, Wu C, Lu Z, Wang M, Liao M, Qin X, Li L, Hu Y, Mo Z. Endogenous sex hormones and C‐reactive protein in healthy Chinese men. Clin Endocrinol. 2013;78:60-66.
Zitzmann M, Nieschlag E. The CAG repeat polymorphism within the androgen receptor gene and maleness. Int J Androl. 2003;26:76-83.
