Порушення статевого диференціювання: 46,XX-тестикулярна форма (ХХ-інверсія статі)
Ключові слова:
ХХ-інверсія статі, синдром ХХ-чоловіка, ХХ-тестикулярна форма порушення статевого диференціюванняАнотація
Мета роботи — проаналізувати випадки ХХінверсії статі як причину виникнення порушень статевого диференціювання у дітей.
Матеріали та методи. Здійснено ретроспективний аналіз 150 генетичних карт дітей із порушенням статевого диференціювання (ПСД). За період 1999—2015 рр. було діагностовано десять випадків ХХінверсії статі. Пацієнтам проводили цитогенетичний (Gметод диференційного фарбування хромосом) та молекулярноцитогенетичний аналіз (флуоресцентна in situ гібридизація) з використанням локусспецифічних зондів СЕРХ та SRY.
Результати та обговорення. Вік пацієнтів на момент першого консультування коливався від 6 місяців до 18 років. Звернення пов’язані з неправильною будовою зовнішніх геніталій і необхідністю підтвердження доцільності обраної громадянської статі, наявністю крипторхізму, гінекомастії та гіпогонадизму. Наведено власний клінічний досвід і описано два клінічних випадки.
Висновки. У дитини з аномальною будовою зовнішніх геніталій при народженні під час прийняття рішення щодо реєстрації статі не слід орієнтуватися лише на каріотип, тому що хромосомна стать не завжди збігається з гонадною, гормональною та фенотиповою. Використання сучасних генетичних методів обстеження (FiSH) допомагає у верифікації діагнозу, коректному виборі статі пацієнта й подальшій його реабілітації в соціумі. SRYнегативний варіант 46,ХХтестикулярної форми ПСД потребує подальшого молекулярногенетичного дослідження.
Посилання
Ворсанова С.Г., Юров Ю.В., Чернышов В.Н. Медицинская цитогенетика. — М., 2006. — С. 218—222.
Гречанина Ю.Б., Иванова И.Б., Дворниченко Н.С. и др. Случай мужского бесплодия с кариотипом 46,ХХ // Архів клінічної та експериментальної медицини. — 2012. — Т. 21, № 2. — С. 225.
Зерова-Любимова Т.Е., Горовенко Н.Г. Цитогенетичні методи дослідження хромосом людини. — К., 2003. — 23 с.
Калиниченко Н.Ю., Тюльпаков А.Н. Новая классификация заболеваний, связанных с нарушением формирования пола. Обсуждение международного консенсуса по пересмотру терминологии и классификации гермафродитизма // Вестник репродуктивного здоровья. — 2008. — № 3. — С. 48—51.
Касаткина Э.П., Кононова Я.В., Лозовая Ю.В. Психосексуальная реабилитация больных ложным мужским гермафродитизмом // Проблемы эндокринологии. — 2002. — № 4. — С. 45—48.
Курило Л.Ф. Некоторые этапы дифференцировки пола, развития половых клеток и органов половой системы // Проблемы репродукции. — 1996. — № 2. — С. 62—70.
Курило Л.Ф., Козлов Г.И., Федотов В.П. и др. Клинико-цитогенетическое обследование пациента с кариотипом 46,ХХ, азооспермией и бесплодием // Проблемы эндокринологии. — 1994. — № 40 (12). — С. 50—51.
Марова Е.И., Яровая И.С., Дзеранова Л.К. и др. Нарушения половой дифференцировки // Проблемы эндокринологии. — 2003. — № 4. — С. 41—43.
Мутовин Г.Р., Иванова О.Г., Жилина С.С. Гены и онтогенез репродуктивной системы; основные нарушения дифференцировки пола // Педиатрия. — 2009. — Т. 88, № 6. — С. 40—47.
Наказ МОЗ України від 27.04.2006 № 254 Про затвердження протоколів надання медичної допомоги дітям за спеціальністю «Дитяча ендокринологія».
Осипова Г.Р. Исследование гена SRY при некоторых нарушениях детерминации пола (XY «чистой» дисгенезии гонад, синдроме Шерешевского-Тернера, ХХ-инверсии пола): автореф. дисс.
...канд. мед. наук. — М., 1997. — 24 с.
Основные положения Консенсуса по нарушениям половой дифференцировки Общества детских эндокринологов Лоусона Вилкинса (США) и Европейского общества детских эндокринологов (2006 г.). Часть 1 // Український журнал дитячої ендокринології. — 2012. — № 1. — С. 81—87.
Основные положения Консенсуса по нарушениям половой дифференцировки Общества детских эндокринологов Лоусона Вилкинса (США) и Европейского общества детских эндокринологов (2006 г.). Часть 2 // Український журнал дитячої ендокринології. — 2012. — № 2. — С. 63—68.
Abusheikha N., Lass A., Brinsden P. Case report: XX males without SRY gene and with infertility // Human Reproduction. — 2001. — Vol. 16 (4). — P. 717—718.
Barseghyan H., Delot E., Vilain E. New genomic technologies: an aid for diagnosis of disorders of sex development // Horm. Metab. Res. — 2015. — Vol. 47. — P. 312—320.
Benko S., Gordon C.T., Mallet D., Sreenivasan R. et al. Disruption of a long distance regulatory region upstream of SOX9 in isolated disorders of sex development // J. Med. Genet. — 2011. — Vol. 48. — P. 825—830.
Consortium of the Management of Disorders of Sex Development. Clinical Guidelines for Management of Disorders of Sex Development in Childhood. — Available at: www.dsdguidelines.org/htdocs/clinical/index.html. Accessed May 30, 2006.
Cox J.J., Willatt L., Homfray T., Woods C.G. A SOX9 duplication and familial 46,XX developmental testicular disorder // NEJM. — 2011. — Vol. 364. — P. 91—93.
de la Chapelle A. Analytic review: nature and origin of males with XX sex chromosomes // Am. J. Hum. Genet. — 1972. — Vol. 24 (1). — P. 71—105.
De la Chapelle A. Sex chromosomal abnormalities // Emery A.E., Rimoin D.E. (eds). Principles and Practice of Medical Genetics. — Churchill Livingstone, 1990. — P. 273—299.
de la Chapelle A., Tippett P.A., Wettestrand G., Page D. Genetic evidence of X-Y interchange in human XX male // Nature. — 1984. — Vol. 307.— P. 170—171.
Delot E.C., Vilain E.J. Nonsyndromic 46,XX testicular disorders of sex development. — http://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK1416/
Ergun-Longmire B., Vinci G., Alonso L. et al. Clinical, hormonal and cytogenetic evaluation of 46,XX males and review of the literature // J. Pediatr. Endocrinol. Metab. — 2005. — Vol. 18. — P. 739—748.
Farah S.B., Garmes H.M., Cavalacanti D.P. et al. Use of Y-chromosome specific DNA probes to evaluate an XX male // Brazilian J. Med. Biol. Res. — 1991. — Vol. 24. — P. 149—156.
Fechner P.Y., Marcantonio S.M., Jaswaney V. et al. The role of the sex-determining region Y gene in the etiology of 46,XX male // J. Clin. Endocrinol. Metab. — 1993. — Vol. 76 (3). — P. 690—695.
Ferguson-Smith M.A. X-Y chromosomal interchange in the aetiology of true hermaphroditism and of XX Klinefelter’s syndrome // Lancet. — 1966. — Vol. 2 (7461). — P. 475—476.
Fuse H., Satomi S., Katayama T. et al. DNA hybridization study using Y-specific probes in an XX-male // Andrologia. — 1991. — Vol. 23.— P. 237 — 239.
Kim G.J., Sock E., Buchberger A. et al. Copy number variation of two separate regulatory regions upstream of SOX9 causes isolated 46,XY or 46,XX disorder of sex development // J. Med. Genet. — 2015. — Vol. 52.— P. 240—247.
Lee P.A., Houk C.P., Ahmed S.F., Hughes I.A. Consensus Statement on Management of Intersex Disorders // Pediatrics. — 2006. — Vol. 118, N 2. — P. 488—500.
Lee G.M., Ko J.M., Shin C.H., Yang S.W. A Korean boy with 46,XX testicular disorder of sex development caused by SOX9 duplication // Ann. Pediatr. Endocrinol. Metab. — 2014. — Vol. 19. — P. 108—112.
Lisker R., Flores F., Cobo A., Rojas F.G. (December 1970). «A case of XX male syndrome» // J. Med. Genet. — 7 (4). — P. 394—398.
McElreavey K., Rappaport R., Vilain E., Abbas N. et al. A minority of 46, XX true hermaphrodites are positive for the Y-DNA sequence including SRY // Hum. Genet. — 1992. — Vol. 90. — P. 121—125.
Moalem S., Babul-Hirji R., Stavropolous D.J. et al. XX male sex reversal with genital abnormalities associated with a de novo SOX3 gene duplication // Am. J. Med. Genet. — 2012. — Vol. 158, part A. — P. 1759—1764.
Pereira E.T., de Almeida J.C., Gunha A. et al. Use of probes for ZFY, SRY and the Y pseudoautosomal boundary in XX males, XX true hermaphrodites, and an XY female // J. Med. Genet. — 1991. — Vol. 28. — P. 591—595.
Pinkel D., Straume T., Gray J.W. Cytogenetic analysis using quantitative high sensitivity fluorescence hybridization // Proc. Nat. acad. Sci. USA. — 1986. — Vol. 83. — P. 2934—2938.
Rajender S., Vutukuri R., Gupta N.J. et al. SRY-negative 46,XX male with normal genitals, complete masculinization and infertility // Mol. Hum. Reprod. — 2006. — Vol. 5. — P. 341—346.
Vetro A., Dehghani M.R., Kraoua L. et al. Testis development in the absence of SRY: chromosomal rearrangements at SOX9 and SOX3 // Eur. J. Hum. Genet. — 2015. — Vol. 23. — P. 1025—1032.
Vilain E., le Fiblec B., Morichon-Delvallez N. et al. SRY-negative XX fetus with complete male phenotype // Lancet. — 1994. — Vol. 343 (8891). — P. 240—241.
Vogt P.H., Edelmann A., Kirsch S. et al. Human Y chromosome azoospermia factors (AZF) mapped to different subregions in Yq 11 // Hum. Mol. Genet. — 1996. — Vol. 5. — P. 933—943.
Zenteno J.C., Lopez M., Vera C. et al. Two SRY-negative XX male brothers without genital ambiguity // Hum. Genet. — 1997. — Vol. 100. — P. 606—610.
