Клінічна презентація 46,ХY-порушення розвитку статі: дизгенезія гонад
Ключові слова:
46, XY-порушення розвитку статі, дизгенезія гонад, XY-інверсія статіАнотація
46,XY-порушення розвитку статі виникають унаслідок мікроструктурних перебудов хромосоми Y (зокрема мутацій у гені SRY), а також мутацій, делецій, дуплікацій Х-зчеплених і автосомних генів — NR0B1 (DAX-1), NR5A1 (SF1), DHH та інших. 46,XY-дизгенезія гонад може бути синдромальною і несиндромальною, за ступенем порушення гонадного диференціювання мати повну або неповну форми. Залежно від молекулярного дефекту виокремлено 9 типів 46,XY-інверсії статі. Несиндромальні форми 46,ХY-дизгенезії гонад успадковують за різним типом — Х- та Y-зчеплено, автосомно-домінантно, автосомно-рецесивно. Пацієнти з 46,XY-дизгенезією гонад потребують медичного супроводу мультидисциплінарної команди.
Описано клінічний випадок 46,ХY-дизгенезії гонад 3-го типу (мутація в гені NR5A1).
Посилання
Ворсанова С.Г., Юров Ю.Б., Чернышов В.Н. Медицинская цитогенетика. — М.: Медпрактика-М, 2006. — 299 с.
Голубева И.В. Гермафродитизм (клиника, диагностика, лечение). — М.: Медицина, 1980. — 157 c.
Калиниченко Н.Ю., Тюльпаков А.Н. Новая классификация заболеваний, связанных с нарушением формирования пола. Обсуждение международного консенсуса по пересмотру терминологии и классификации гермафродитизма // Вестник репродуктивного здоровья. — 2008. — № 3. — С. 48—51.
Калинченко Н.Ю., Аносова Т.А., Иоутси В.А., Тюльпаков А.Н. Дефект стероидогенного фактора 1 (SF1) как причина нарушения формирования пола 46XY (первое описание в отечественной литературе) // Проблемы эндокринологии. — 2016. — Т. 62, № 1. — С. 55—59.
Козлова С.И., Демикова Н.С. Наследственные синдромы и медико-генетическое консультирование. Атлас-справочник. — 3-е изд.; перераб. и дополн. — М.: Об-во научных изданий КМК; Авторская академия, 2007. — 448 с.
Курило Л.Ф. Хромосомные заболевания органов половой системы // Клин. и эксперим. морфология. — 2015. — № 1. — С. 48—59.
Курило Л.Ф., Андреева М.В., Коломиец О.Л. и др. Генетические синдромы с нарушениями развития органов половой системы // Андрол. и генит. хирургия. — 2013. — № 4. — С. 17—27.
Черных В.Б., Курило Л.Ф., Адамян Л.В. Актуальность медико-генетического обследования и консультирования в репродуктивной медицине // Пробл. репрод. — 2008. — Cпец. вып. — С. 25—26.
Achermann J.C., Ozisik G., Ito M. et al. Gonadal determination and adrenal development are regulated by the orphan nuclear receptor steroidogenic factor-1, in a dose-dependent manner // J. Clin. Endocrinol. Metab. — 2002. — Vol. 87. — P. 1829—1833.
Barbaro M., Balsamo A., Anderlid B.M. et al. Characterization of deletions at 9p affecting the candidate regions for sex reversal and deletion 9p syndrome by MPLA // Eur. J. Hum. Genet. — 2009. — Vol. 17. — P. 1439—1447.
Barbaro M., Cicognani A., Balsamo A. et al. Gene dosage imbalances in patients with 46,XY gonadal DSD detected by an in-house-designed synthetic probe set for multiplex ligation-dependent probe amplification analysis // Clin. Genet. — 2008. — Vol. 73. — P. 453—464.
Bennett C.P., Docherty Z., Robb S.A. et al. Deletion 9p and sex reversal // J. Med. Genet. — 1993. — Vol. 30. — P. 518—520.
Biason-Lauber A., Konrad D., Meyer M. et al. Ovaries and female phenotype in a girl with 46,XY karyotype and mutations in the CBX2 gene // Am. J. Hum. Genet. — 2009. — Vol. 84. — P. 658—663.
Canto P., Soderlund D., Reyes E., Mendez J.P. Mutations in the Desert hedgehog (DHH) gene in patients with 46,XY complete pure gonadal dysgenesis // J. Clin. Endocr. Metab. — 2004. — Vol. 89. — P. 4480—4483.
Dumic M., Lin-Su K., Leibel N.I. et al. Report of fertility in a woman with a predominantly 46,XY karyotype in a family with multiple disorders of sexual development // J. Clin. Endocr. Metab. — 2008. — Vol. 93. — P. 182—189.
Flejter W.L., Fergestad J., Gorski J. et al. A gene involved in XY sex reversal is located on chromosome 9, distal to marker D9S1779 // Am. J. Hum. Genet. — 1998. — Vol. 63. — P. 794—802.
Fluck C.E., Meyer-Boni M., Pandey A.V. et al. Why boys will be boys: two pathways of fetal testicular androgen biosynthesis are needed for male sexual differentiation // Am. J. Hum. Genet. — 2011. — Vol. 89. — P. 201—218.
Grumbach M.M., Conte F.A. Disorders of sex differentiation // Williams Textbook of Endocrinology, 8th ed., J.D. Wilson, D.W. Foster (eds). — Philadelphia, Saunders, 1992. — P. 853—951.
Lalli E., Sassone-Corsi P. DAX-1, an unusual orphan receptor at the crossroads of steroidogenic function and sexual differentiation // Mol. Endocrinol. — 2003. — Vol. 17. — P. 1445—1453.
Lee P.A., Houk P., Ahmed F.S. et al. Consensus Statement on Management of Intersex Disorders // Pediatrics. — 2006. — Vol. 118, N 2. — P. 488—500.
Lin L., Achermann J.C. Steroidogenic factor-1 (SF-1, Ad4BP, NR5A1) and disorders of testis development // Sex. Dev. — 2008. — Vol. 2, N 4—5. — P. 200—209.
Lukusa T., Fryns J.P., van den Berghe H. Gonadoblastoma and Y chromosome fluorescence // Clin. Genet. — 1986. — Vol. 29. — P. 311—316.
Massanyi E.Z., Dicarlo H.N., Migeon C.J., Gearhart J.P. Review and management of 46,XY disorders of sex development // J. Pediatr. Urol. — 2012. — Vol. 9 (3). — P. 368—379.
McElreavey K., Cortes L.S. X-Y translocations and sex differentiation // Semin. Reprod. Med. — 2001. — Vol. 19, N 2. — Р. 133—139.
Mohnach L., Fechner P.Y., Keegan C.E. Nonsyndromic Disorders of Testicular Development // Gene Reviews. — 2008. — https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK1547/
Muroya K., Okuyama T., Goishi K. et al. Sex-determining gene(s) on distal 9p: clinical and molecular studies in six cases // J. Clin. Endocr. Metab. — 2000. — Vol. 85. — P. 3094—3100.
Norling A., Hirschberg A.L., Iwarsson E. et al. CBX2 gene analysis in patients with 46,XY and 46,XX gonadal disorders of sex development // Fertil. Steril. — 2013. — Vol. 99. — P. 819—826.
Parisi M.A., Ramsdell L.A., Burns M.W. et al. A Gender Assessment Team: experience with 250 patients over a period of 25 years. Available online. 2007. Accessed 7-1-16.
Pearlman A., Loke J., Le Caignec C. et al. Mutations in MAP3K1 cause 46,XY disorders of sex development and implicate a common signal transduction pathway in human testis determination // Am. J. Hum. Genet. — 2010. — Vol. 87. — P. 898—904.
Phenotypic series 46,XY-sex reversal. — http://omim.org/phenotypicSeries/PS400044.
Philibert P., Leprieur E., Zenaty D. et al. C. Steroidogenic factor-1 (SF-1) gene mutation as a frequent cause of primary amenorrhea in 46,XY female adolescents with low testosterone concentration // Reproductive Biology and Endocrinology. — 2010. — Vol. 8. — P. 28—34.
Scheys J.O., Heaton J.H., Hammer G.D. Evidence of adrenal failure in aging Dax1-deficient mice // Endocrinology. — 2011. — Vol. 152. — P. 3430—3439.
Suntharalingham J.P., Buonocore F., Duncan A.J., Achermann J.C. DAX-1 (NR0B1) and steroidogenic factor-1 (SF-1, NR5A1) in human disease // Best Practice & Research Clinical Endocrinology & Metabolism. — 2015. — Vol. 29. — P. 607—619.
Swain A., Lovell-Badge R. Mammalian sex determination: a molecular drama // Genes Dev. — 1999. — Vol. 13. — P. 755—767.
Veitia R.A., Nunes M., Quintana-Murci L. et al. Swyer syndrome and 46,XY partial gonadal dysgenesis associated with 9p deletions in the absence of monosomy-9p syndrome // Am. J. Hum. Genet. — 1998. — Vol. 63. — P. 901—905.
Vorsanova SG, Yurov YB, Chernyishov VN. Medicinskaya cytogenetica [Medical cytogenetics] (Rus.). M.: Medpractika-M. 2006:299.
Golubeva IV. Germafroditizm (klinika, diagnostika, lechenie) [Germaphroditism (clinic, diagnostics, treatment)] (Rus.). M.: Meditsina. 1980:157.
Kalinichenko NY, Tyulpakov AN. Novaya klassifikatsiya zabolevaniy, svyazannyih s narusheniem formirovaniya pola. Obsuzhdenie mezhdunarodnogo konsensusa po peresmotru terminologii i klassifikatsii germafroditizma (Rus.) Vestnik reproduktivnogo zdorovya (Rus.). 2008;3:48-51.
Kalinichenko NY, Anosova TA, Ioutsi VA, Tyulpakov AN. Defekt steroidogennogo faktora 1 (SF1) kak prichina narusheniya formirovaniya pola 46,XX (pervoe opisanie v otechestvennoy literature) (Rus.) Problemyi endokrinologii (Rus.). 2016;62(1):55-59.
Kozlova SI, Demikova NS. Nasledstvennyie sindromyi i mediko-geneticheskoe konsultirovanie. Atlas-spravochnik. 3-e izd.; pererab. i dopoln. (Rus.). M.: Obschestvo nauchnyih izdaniy KMK; Avtorskaya akademiya. 2007:448.
Kurilo LF. Hromosomnyie zabolevaniya organov polovoy sistemyi (Rus.) Klinicheskaya i eksperimentalnaya morfologiya [Clinical and Experimental Morphology] (Rus.). 2015;1:48-59.
Kurilo LF, Andreeva MV, Kolomiets OL i dr. Geneticheskie sindromyi s narusheniyami razvitiya organov polovoy sistemyi (Rus.) Andrologiya i genitalnaya hirurgiya (Rus.). 2013;4:17-27.
Chernyih VB, Kurilo LF, Adamyan LV. Aktualnost mediko-geneticheskogo obsledovaniya i konsultirovaniya v reproduktivnoy meditsine (Rus.) Problemyi Reproduktsii (Rus.). spetsialnyiy vyipusk. 2008:25-26.
Achermann JC, Ozisik G, Ito M et al. Gonadal determination and adrenal development are regulated by the orphan nuclear receptor steroidogenic factor-1, in a dose-dependent manner. J. Clin. Endocrinol. Metab. 2002;87:1829-1833.
Barbaro M, Balsamo A, Anderlid BM et al. Characterization of deletions at 9p affecting the candidate regions for sex reversal and deletion 9p syndrome by MPLA. Eur J Hum Genet. 2009;17:1439-1447.
Barbaro M, Cicognani A, Balsamo A et al. Gene dosage imbalances in patients with 46,XY gonadal DSD detected by an in-house-designed synthetic probe set for multiplex ligation-dependent probe amplification analysis. Clin Genet. 2008;73:453-464.
Bennett CP, Docherty Z, Robb SA et al. Deletion 9p and sex reversal. J Med Genet. 1993;30:518-520.
Biason-Lauber A, Konrad D, Meyer M et al. Ovaries and female phenotype in a girl with 46,XY karyotype and mutations in the CBX2 gene. Am J Hum Genet. 2009;84:658-663.
Canto P, Soderlund D, Reyes E, Mendez JP. Mutations in the Desert hedgehog (DHH) gene in patients with 46,XY complete pure gonadal dysgenesis. J Clin Endocr Metab. 2004;89:4480-4483.
Dumic M, Lin-Su K, Leibel NI et al. Report of fertility in a woman with a predominantly 46,XY karyotype in a family with multiple disorders of sexual development. J Clin Endocr Metab. 2008;93:182-189.
Flejter WL, Fergestad J, Gorski J et al. A gene involved in XY sex reversal is located on chromosome 9, distal to marker D9S1779. Am J Hum Genet. 1998;63:794-802.
Fluck CE, Meyer-Boni M, Pandey AV et al. Why boys will be boys: two pathways of fetal testicular androgen biosynthesis are needed for male sexual differentiation. Am J Hum Genet. 2011;89:201-218.
Grumbach MM, Conte FA. Disorders of sex differentiation. Williams Textbook of Endocrinology, 8th ed., J.D. Wilson, D.W. Foster (eds). Philadelphia, Saunders. 1992:853-951.
Lalli E, Sassone-Corsi P. DAX-1, an unusual orphan receptor at the crossroads of steroidogenic function and sexual differentiation. Mol Endocrinol. 2003;17:1445-1453.
Lee PA, Houk P, Ahmed FS et al. Consensus Statement on Management of Intersex Disorders. Pediatrics. 2006;118(2):488-500.
Lin L, Achermann JC. Steroidogenic factor-1 (SF-1, Ad4BP, NR5A1) and disorders of testis development. Sex Dev. 2008;2(4-5):200-209.
Lukusa T, Fryns JP, van den Berghe H. Gonadoblastoma and Y chromosome fluorescence. Clin Genet. 1986;29:311-316.
Massanyi EZ, Dicarlo HN, Migeon CJ, Gearhart JP. Review and management of 46,XY disorders of sex development. J Pediatr Urol. 2012;9 (3):368-379.
McElreavey K, Cortes LS. X-Y translocations and sex differentiation. Semin Reprod Med. 2001;19(2):133-139.
Mohnach L, Fechner PY, Keegan CE. Nonsyndromic Disorders of Testicular Development. Gene Reviews. 2008. — https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK1547/
Muroya K, Okuyama T, Goishi K et al. Sex-determining gene(s) on distal 9p: clinical and molecular studies in six cases. J Clin Endocr Metab. 2000;85:3094-3100.
Norling A, Hirschberg AL, Iwarsson E et al. CBX2 gene analysis in patients with 46,XY and 46,XX gonadal disorders of sex development. Fertil Steril. 2013;99:819-826.
Parisi MA, Ramsdell LA, Burns MW et al. A Gender Assessment Team: experience with 250 patients over a period of 25 years. Available online. 2007. Accessed 7-1-16.
Pearlman A, Loke J, Le Caignec C et al. Mutations in MAP3K1 cause 46,XY disorders of sex development and implicate a common signal transduction pathway in human testis determination. Am J Hum Genet. 2010;87:898-904.
Phenotypic series 46,XY-sex reversal. http://omim.org/phenotypicSeries/PS400044.
Philibert P, Leprieur E, Zenaty D et al. C. Steroidogenic factor-1 (SF-1) gene mutation as a frequent cause of primary amenorrhea in 46,XY female adolescents with low testosterone concentration. Reproductive Biology and Endocrinology. 2010;8:P. 28-34.
Scheys JO, Heaton JH, Hammer GD. Evidence of adrenal failure in aging Dax1-deficient mice. Endocrinology. 2011;152:3430-3439.
Suntharalingham JP, Buonocore F, Duncan AJ, Achermann JC. DAX-1 (NR0B1) and steroidogenic factor-1 (SF-1, NR5A1) in human disease. Best Practice & Research Clinical Endocrinology & Metabolism. 2015;29:607-619.
Swain A, Lovell-Badge R. Mammalian sex determination: a molecular drama. Genes Dev. 1999;13:755—767.
Veitia RA, Nunes M, Quintana-Murci L et al. Swyer syndrome and 46,XY partial gonadal dysgenesis associated with 9p deletions in the absence of monosomy-9p syndrome. Am J Hum Genet. 1998;63:901-905.
