Связь полиморфизма генов COMT, MAOА, SLC6A4 и морбидного ожирения у детей

А. В. Солнцева; О. Ю. Загребаева; Т. М. Шатарнова; Е. А. Аксьонова

Автор(и)

А. В. Солнцева Білоруський державний медичний університет, Мінськ, Білорусь
О. Ю. Загребаева Білоруський державний медичний університет, Мінськ, Білорусь
Т. М. Шатарнова Інститут генетики і цитології НАН Білорусі, Мінськ, Білорусь
Е. А. Аксьонова Інститут генетики і цитології НАН Білорусі, Мінськ, Білорусь

Ключові слова:

ожиріння, діти, морбідне ожиріння, компульсивне переїдання, ген катехол-о-метилтрансферази, ген моноамінооксидази А, ген транспортера серотоніну

Анотація

Мета роботи — встановити роль генетичного поліморфізму генів COMT, MAOA і SLC6A4 в розвитку морбідного ожиріння в дітей.

Матеріали та методи. Обстежено 191 дитину пубертатного віку з різними формами ожиріння (аліментарним, морбідним) і 80 пацієнтів контрольної групи. У всіх дітей оцінені результати генотипування за поліморфними локусами Val158Met (rs4680) гена COMT, мінісателітного локусу в промоторной ділянці гена MAOА, 5HTTLPR мінісателітного локусу в промоторной ділянці гена SLC6A4; визначені рівні допаміну й серотоніну у плазмі. Психологічне дослідження здыйснено з використанням опитувальників CBCL, DSRS, ChEDEQ.

Результати та обговорення. У групі дітей з морбідним ожирінням за наявності генотипу GA відзначені вищі показники індексу маси тіла порівняно з однолітками, що мають генотип GG. У пацієнтів з ожирінням при генотипі GA (rs4680) гена COMT виявлено статистично значуще підвищення рівнів допаміну порівняно з генотипом GG (U = 128,5; p = 0,03). Критерій компульсивного переїдання за опитувальником ChBED «їжа як винагорода» превалював у пацієнтів з ожирінням і наявністю генотипу АА гена COMT порівняно з дітьми з генотипом GA (U = 20,5; p = 0,03). У дітей з морбідним ожирінням встановлено статистично значуще збільшення рівня допаміну при генотипі 3/3 гена МАОА порівняно з генотипом 4/4 (U = 6,0; p = 0,03). Сума балів за опитувальником компульсивного переїдання ChBED статистично значуще більша у хлопчиків з морбідним ожирінням при генотипі 3/3 гена МАОА порівняно з генотипом 4/4 (U = 2,5; p = 0,04).

Висновки. Встановлено велику частоту генотипу AA гена COMT у дітей з морбідним і аліментарним ожирінням порівняно з пацієнтами з нормальною масою тіла (χ² = 14,6; p = 0,006). За морбідного ожиріння зареєстровано статистично значуще збільшення рівня серотоніну в пацієнтів з генотипом AA порівняно з генотипами GG (p = 0,014) і Gа (p = 0,025) гена COMT. У хлопчиків з морбідною формою ожиріння встановлено статистично значуще підвищення концентрацій допаміну при генотипі 3/3 МАОА порівняно з однолітками з генотипом 4/4 (p = 0,03). Сума балів за опитувальником КП ChBED статистично значуще більша у хлопчиків з морбідним ожирінням при генотипі 3/3 порівняно з генотипами 3/4 і 4/4 по мінісателітному локусу гена МАОА (p = 0,04).

Біографії авторів

А. В. Солнцева, Білоруський державний медичний університет, Мінськ

Солнцева Анжеліка Вікторівна, д. мед. н., проф. 1-ї кафедри дитячих хвороб

О. Ю. Загребаева, Білоруський державний медичний університет, Мінськ

O.Y. Zagrebaeva

Т. М. Шатарнова, Інститут генетики і цитології НАН Білорусі, Мінськ

T.M. Shatarnova

Е. А. Аксьонова, Інститут генетики і цитології НАН Білорусі, Мінськ

E.A. Aksyonova

Посилання

Borgers A.J. et al. Decreased serotonin transporter immunoreactivity in the human hypothalamic infundibular nucleus of overweigh subjects // Front. in Neurosci. — 2014. — Published on-line.

Burghardt P.R. et al. Leptin regulates dopamine responses to sustained stress in humans // The J. of Neurosci. — 2012. — Vol. 32, N 44. — P. 15369—15376.

De Neve J.E. Functional polymorphism (5-HTTLPR) in the serotonin transporter gene is associated with subjective well-being: evidence from a US nationally representative sample // J. of Hum. Genet. — 2011. — Vol. 56, N 6. — P. 456—459.

Galvгo A.C. et al. Association of MAOA and COMT gene polymorphisms with palatable food intake in children // The J. of Nutr. Biochem. — 2012. — Vol. 23, N 3. — P. 272—277.

Giannaccini G. et al. The expression of platelet serotonin transporter (SERT) in human obesity // BMC Neuroscience. — 2013. — № 14. — Vol. 128. — DOI: 10.1186/1471-2202-14-128.

Heijboer A.C. et al. Ghrelin differentially affects hepatic and peripheral insulin sensitivity in mice // Diabetologia. — 2006. — Vol. 49, N 2. — P. 732—738.

Kring S.I. et al. Polymorphisms of Serotonin Receptor 2A and 2C Genes and COMT in Relation to Obesity and Type 2 Diabetes // Plos. One. — 2009. — Vol. 4, N 8. — P. e 6696.

Need A.C., Ahmadi K.R., Spector T.D., Goldstein D.B. Obesity

is associated with genetic variants that alter dopamine availability // Annals of Human Genetics. — 2006. — Vol. 70. — P. 293—303.

Sabol S.Z., Hu S., Hamer D. A functional polymorphism in the monoamine oxidase A gene promoter // Hum. Genet. — 1998. — Vol. 103, N 3. — P. 273—279.

Shield A.J. et al. Human catechol O-methyltransferase genetic variation: gene resequencing and functional characterization of variant allozymes // Mol. Psychiatry. — 2004. — Vol. 9, N 2. — P. 151—160.

Spadaro P.A. et al. A refined high carbohydrate diet is associated with changes in the serotonin pathway and visceral obesity // Genet. Res. (Camb). — 2015. — Vol. 97:e23. — DOI: 10.1017/S0016672315000233.

Voisey J. et al. A novel SNP in COMT is associated with alcohol dependence but not opiate or nicotine dependence: a case control study // Behav. and Brain Funct. — 2011. — Vol. 51, N 7. — doi: 10.1186/1744-9081-7-51.

Xie B. et al. Gender differences in interactions between MAOA polymorphism and negative familiar stressors on body mass index among Chinese adolescents // Pediatr. Obes. — 2014. — Vol. 9, N 5. — P. E80—E90.

Borgers AJ et al. Decreased serotonin transporter immunoreactivity in the human hypothalamic infundibular nucleus of overweigh subjects. Front in Neurosci. 2014.-Published on-line.

Burghardt PR et al. Leptin regulates dopamine responses to sustained stress in humans. The J of Neurosci. 2012;32(44):15369-15376.

De Neve JE. Functional polymorphism (5-HTTLPR) in the serotonin transporter gene is associated with subjective well-being: evidence from a US nationally representative sample. J of Hum Genet. 2011;56(6):456-459.

Galvгo AC et al. Association of MAOA and COMT gene polymorphisms with palatable food intake in children. The J of Nutr Biochem. 2012;23(3):272-277.

Giannaccini G et al. The expression of platelet serotonin transporter (SERT) in human obesity. BMC Neuroscience. 2013.-14;128.-DOI: 10.1186/1471-2202-14-128.

Heijboer AC. et al. Ghrelin differentially affects hepatic and peripheral insulin sensitivity in mice. Diabetologia. 2006;49(2):732-738.

Kring SI et al. Polymorphisms of Serotonin Receptor 2A and 2C Genes and COMT in Relation to Obesity and Type 2 Diabetes. Plos One. 2009;4(8):e 6696.

Need AC, Ahmadi KR, Spector TD, Goldstein DB. Obesity

is associated with genetic variants that alter dopamine availability. Annals of Human Genetics. 2006;70:293-303.

Sabol SZ, Hu S, Hamer D. A functional polymorphism in the monoamine oxidase A gene promoter. Hum Genet. 1998;103(3):273-279.

Shield AJ et al. Human catechol O-methyltransferase genetic variation: gene resequencing and functional characterization of variant allozymes. Mol Psychiatry. 2004;9(2):151-160.

Spadaro PA et al. A refined high carbohydrate diet is associated with changes in the serotonin pathway and visceral obesity. Genet Res (Camb). 2015;97:e23.-DOI: 10.1017/S0016672315000233.

Voisey J et al. A novel SNP in COMT is associated with alcohol dependence but not opiate or nicotine dependence: a case control study. Behav and Brain Funct. 2011;51(7).-doi: 10.1186/1744-9081-7-51.

Xie B et al. Gender differences in interactions between MAOA polymorphism and negative familiar stressors on body mass index among Chinese adolescents. Pediatr Obes. 2014;9(5):E80-E90.