Алгоритм діагностики низькорослості у хворих без порушення соматотропної функції
DOI:
https://doi.org/10.30978/UJPE2020-1-18Ключові слова:
біологічно неактивний гормон росту, синдром Ларона, ідіопатична низькорослість, інсуліноподібний фактор росту‑1, тест на генераціюАнотація
Мета роботи — розробити алгоритм диференційної діагностики та прогнозування ефективності лікування хворих із низькорослістю на тлі збереженої соматотропної функції.
Матеріали та методи. Усі діти, залучені в групу дослідження, мали відставання у рості > –2 SD (коефіцієнт нормованого відхилення від фізіологічних показників за віком та статтю). Для вивчення стану фізичного розвитку проводили оцінку антропометричних параметрів (зріст, маса тіла, індекс маси тіла, швидкість росту, цільовий зріст, прогнозований зріст). Для диференційної діагностики синдромів біологічно неактивного гормону росту та рецепторної нечутливості до гормону росту проводили чотириденну пробу на чутливість до гормону росту, для уточнення чутливості до гормону росту — тест на генерацію інсуліноподібного фактора росту‑1 (ІФР‑1) у два етапи. Цей тест апробовано у 55 пацієнтів. Вік хворих становив від 4 до 14 років. Контрольну групу утворили 10 здорових дітей відповідного віку.
Результати. Розроблено алгоритм для діагностики низькорослості при зниженому рівні ІФР‑1. Позитивна проба (вміст ІФР‑1 підвищений вдвічі та більше порівняно з базальними показниками) свідчила про наявність синдрому біологічно неактивного гормону росту. Таким пацієнтам призначали лікування препаратами гормону росту. У разі слабко позитивної проби (рівень ІФР‑1 підвищений менше ніж удвічі порівняно з базальними показниками) рекомендували провести тест на генерацію ІФР‑1 до гормону росту для уточнення діагнозу низькорослості та визначення адекватної дози препаратів гормону росту.
Висновки. Проба на генерацію ІФР‑1 до гормону росту, яка ґрунтується на алгоритмі диференційної діагностики низькорослості зі збереженою соматотропною функцією (синдром біологічно неактивного гормону росту, синдром рецепторної нечутливості до гормону росту та ідіопатична низькорослість), є високоефективною для прогнозу лікування хворих препаратами рекомбінантного гормону росту.
Посилання
Aryaev ML, Sen’kivska LІ. Clіnіcal and epidemiological characteristics of children with short stature in the Odessa region. Sovremennaya pediatriya. 2017; 6 (86): 36-40 [in Ukrainian].
Atanesyan R, Klimov L, Uglova T, Kuryaninova V, Stoyan M, Dolbnya S et al. Clinical, and and laboratory-instrumental diagnostics of growth retardation in children and adolescents. Vrach [Doctor]. 2015;9:34-6 [in Russian].
Bol’shova OV, Samson OYa, Sprynchuk NA, Vishnevskaya OA, Muz NM, Lukashuk IV et al. Short stature: improved diagnosis and choice of optimal treatment tactics. Ukrayins’kyy zhurnal dytyachoyi endokrynolohiyi. 2016;2 (18):35-43 [in Ukrainian].
Bol’shova OV, Samson OYa, Sprinchuk NA, Muz NM, Tkacheva TO, Anthropova OV. Idiopathic short stature: clinical and diagnostic criteria. Clinical endocrinology and endocrine surgery [in Ukrainian]. Idiopathic underweight: clinical and diagnostic criteria. Klinichna endokrynolohiya ta endokrynna khirurhiya. 2013;1 (42):52-8 [in Ukrainian].
Handbook of endocrinologist. Za red. Tron’ko MD, 3-ye vyd. pererobl. ta dopovn. Kyiv: TOV «Doctor-Media», 2010:460 [in Ukrainian].
Peterkova VA. Pituitary dwarfism: diagnosis and treatment. Pediatriya. 2009;87(2):104-10 [in Russian].
Solntseva AB. Somatotropic insufficiency in children and adolescents: ucheb. metod. posobiye. Minsk: BDMU; 2009:27 [in Russian].
Sprynchuk NA, Bol’shova OV, Dosenko BYe. The role of genetic study of growth hormone gene mutations in the diagnosis of biologically inactive growth hormone syndrome in children. Endokrynolohiya. 2019; 24 (1):29-34 [in Ukrainian].
Sprinchuk NA, Bol’shova OB, Samson OYa. Methods of differential diagnosis of biologically inactive growth hormone syndrome, receptor hormone insensitivity and idiopathic undergrowth. Informatsiynyy lyst. Kyiv; 2018:4 [in Ukrainian].
Sprinchuk NA, Samson OJ, Bol’shoev OV. The role of the test for the generation of insulin-like growth factor-1 in the diagnosis and prognosis of treatment of children with preserved somatotropic function. Sovremennaya pedyatryya. 2019;2 (98):35-40 [in Ukrainian].
Sprinchuk NA. Differential diagnostics of some forms of undergrowth: isolated growth hormone deficiency, biologically inactive growth hormone syndrome, receptor insensitivity to growth hormone (clinical, diagnostic and molecular-genetic features). Endokrynolohiya. 2016;21(1):75-8 [in Ukrainian].
Filina NYu, Bolotova NV, Nazarenko KA. Modern diagnostics of short stature in children. Sovremennaya diagnostika. 2016;11:74 [in Russian].
Shandin AN, Peterkova VA. Classification, diagnosis and treatment of idiopathic short stature. Probl endocrinol. 2009;55 (4):36-43 [in Russian].
Ali A, Hashim R, Khan FA, Sattar A, Ijaz A, Manzoor SM, Younas M.Evaluation of insulin-like growth factor-1 and insulin like growth factor binding protein-3 in diagnosis of growth hormone deficiency in short-stature children. J Ayub Med Coll Abbottabad. 2009 Jul-Sep;21(3):40-5.
Barstow C, Rerucha C. Evaluation of short and tall stature in children. Am Fam Physician. 2015 Jul;92(1):43-50.
Cohen LE. Idiopathic short stature: a clinical review. JAMA. 2014 May 7;311 (17):1787-96. doi: 10.1001/jama.2014.3970.
Cohen P, Rogol AD, Deal CL, Saenger P, Reiter EO, Ross JL et al. Consensus statement on the diagnosis and treatment of children with idiopathic short stature: a summary of the Growth Hormone Research Society, the Lawson Wilkins Pediatric Endocrine Society, and the European Society for Paediatric Endocrinology Workshop. J Clin Endocrinol Metab. 2008;93 : 4210-7. doi: 10.1210/jc.2008-0509.
Cohen P, Rogol A, Howard C, Bright G, Kappelgaard A, Rosenfeld R. [Insulin growth factor-I-based dosing of growth hormone therapy in children: a randomized, controlled study]. Probl Endokrinol (Mosk). 2009 Apr 15;55(2):27-34. doi: 10.14341/probl200955227-34 [in Russian].
Coutant R, Dörr HG, Gleeson H, Argente J. Diagnosis of endocrine disease: limitations of the IGF1 generation test in children with short stature. Eur J Endocrinol. 2012 Mar;166(3):351-7. doi: 10.1530/EJE-11-0618.
Dávid A, Butz H, Halász Z, Török D, Nyirő G, Muzsnai Á et al. The prevalence of SHOX gene deletion in children with idiopathic short stature. A multicentric study]. Orv Hetil. 2017 Aug; 158 (34):1351-6. doi: 10.1556/650.2017.30829. (Hungarian).
De Sanctis V, Tosetto I, Iughetti L, Antoniazzi F, Clementi M, Toffolutti T et al. The SHOX gene and the short stature. Roundtable on diagnosis and treatment of short stature due to SHOX haploinsufficiency: how genetics, radiology and anthropometry can help the pediatrician in the diagnostic process Padova (April 20th, 2011). Pediatr Endocrinol Rev. 2012 Aug; 9 (4):727-33.
Donze SH, Meijer CR, Kant SG, Zandwijken GR, van der Hout AH, van Spaendonk R M et al. The growth response to GH treatment is greater in patients with SHOX enhancer deletions compared to SHOX defects. Eur J Endocrinol. 2015 Nov;173(5):611-21. doi: 10.1530/EJE-15-0451.
Godowski PJ, Leung DW, Meacham LR, Galgani JP, Hellmiss R, Keret R et al. Characterization of the human growth hormone receptor gene and demonstration of a partial gene deletion in two patients with Laron-type dwarfism. Proc Natl AcadSci USA. 1989;86 (20):8083-7. doi: 10.1073/pnas.86.20.8083.
Hussein A, Farghaly H, Askar E, Metwalley K, Saad K, Zahran A, Othman HA. Etiological factors of short stature in children and adolescents: experience at a tertiary care hospital in Egypt. Ther Adv Endocrinol Metab. 2017 May;8(5):75-80. doi: 10.1177/2042018817707464.
Jawa A, Riaz SH, Assir MZK, Afreen B, Riaz A, Akram J. Causes of short stature in Pakistani children found at an Endocrine Center. Pak J Med Sci. 2016 Nov-Dec;32(6):1321-5. doi: 10.12669/pjms.326.11077.
John M, Koledova E, Kumar KMP, Chaudhari H. Challenges in the diagnosis and management of growth hormone deficiency in India. Int J Endocrinol. 2016; 2016Oct: 2967578. doi: 10.1155/2016/2967578.
Joint Malnutrition dataset from UNICEF, World Bank and WHO: http://data. unicef.org/nutrition/malnutrition.html. Accessed 7 Aug 2016.
Lacey KA, Parkin JM.Causes of short stature. Lancet. 1974 Jan 12; 1 (7846):42-5.
Laron Z. Epilogue: The future of Laron syndrome — The need for changes. Growth Horm IGF Res. 2016 Jun;28 : 79-80. doi: 10.1016/j.ghir.2015.07.007.
Laron Z. Natural history of the classical form of primary growth hormone (GH) resistance (Laron syndrome). J Pediatr Endocrinol Metab.1999 Apr;12(Suppl 1):231-49.
Laron Z, Klinger B. Laron syndrome: clinical features, molecular pathology and treatment. Horm Res 1994;42 : 198-202. doi: 10.1159/000184193.
Maghnie M, Labarta JI, Koledova E, Rohrer TR. Short stature diagnosis and referral. Front Endocrinol (Lausanne). 2018 Jan 11;8 : 374. doi: 10.3389/fendo.2017.00374.
Millar DS, Lewis MD, Horan M, Newsway V, Easter TE, Gregory JW et al. Novel mutations of the growth hormone 1 (GH1) gene disclosed by modulation of the clinical selection criteria for individuals with short stature. Human Mutation. 2003;21(4):424-40. doi: 10.1002/humu.10168.
Moia S, Tessaris D, Einaudi S, de Sanctis L, Bona G, Bellone S, Prodam F. Compound heterozygosity for two GHR missense mutations in a patient affected by Laron syndrome: a case report. Ital J Pediatr. 2017 Oct 12;43(1):94. doi: 10.1186/s13052-017-0411-7.
Nasir A Al-Jurayyan N, Sarar H. Mohamed, Hessah M Al Otaibi, Sharifah T Al Issa, Hala G. Omer. Short stature in children: Pattern and frequency in a pediatric clinic, Riyadh, Saudi Arabia. Sudan J Paediatr. 2012;12(1):79-83.
Nwosu BU, Lee MM. Evaluation of short and tall stature in children. American Family Physician. 2008 Sep 1;78(5):597-604.
Petkovic V, Miletta MC, Boot AM, Losekoot M, FlückCE, Pandey AV et al. Short stature in two siblings heterozygous for a novel bioinactive GH mutant (GH-P59S) suggesting that the mutant also affects secretion of the wild-type GH. Eur J Endocrinol. 2013 Feb;168(3):35-43. doi: 10.1530/EJE-12-0847.
Rappold GA, Fukami M, Niesler B, Schiller S, Zumkeller W, Bettendorf M et al. Deletions of the homeoboxgene SHOX (short stature homeobox) are an important cause of growth failure in children with short stature. J Clin Endocrinol Metab 2002 March;87(3):1402-6. doi.org/10.1210/jcem.87.3.8328.
Rogol AD, Hayden GF. Etiologies and early diagnosis of short stature and growth failure in children and adolescents. J Pediatr. 2014 May;164 (suppl. 5):1-14. doi: 10.1016/j.jpeds.2014.02.027.
Rosenbloom AL. A half century of studies of growth hormone insensitivity/Laron syndrome: a historical perspective. Growth Horm IGF Res. 2016 Jun;28 : 46-50. doi: 10.1016/j.ghir.2015.08.001.
Rosenfeld RG, Buckway C, Selva K, Pratt KL, Guevara-Aguirre J. Insulin-like growth factor (IGF) parameters and tools for efficacy: the IGF-I generation test in children. Horm Res. 2004;62 (Suppl 1):37-43. doi: 10.1159/000080757.
Savage MO, Hwa V, David A, Rosenfeld RG, Metherell LA. Genetic defects in the growth hormone-IGF-I axis causing growth hormone insensitivity and impaired linear growth. Front Endocrinol (Lausanne). 2011 Dec 12; 2 : 95. doi: 10.3389/fendo.2011.00095. eCollection 2011.
Smyczynska J, Hilczer M, Stawerska R, Lewinski A. A significant increase of IGF-I concentration and of IGF-I/IGFBP-3 molar ratio in generation test predicts the good response to growth hormone (GH) therapy in children with short stature and normal results of GH stimulating tests. Neuro Endocrinol Lett. 2013 Jan;34(3):222-8.
Stagi S, Traficante G, Lapi E, Pantaleo M, Becciani S, Mortilla M et al. Agenesis of internal carotid artery associated with isolated growth hormone deficiency: a case report and literature review. BMC Endocr Disord. 2015 Oct 19;15 : 58. doi: 10.1007/s00431-003-1272-1.
Takahashi Y, Kaji H, Okimura Y, Goji K, Abe H, Chihara K et al. Short stature caused by a mutant growth hormone. N Engl J Med. 1996;334 : 432-6.
Vimpani GV, Vimpani AF, Lidgard GP, Cameron EHD, Farquhar JW. Prevalence of severe growth hormone deficiency. Br Med J. 1977 Aug 13;2 (6084):427-30.
Waqar Rabbani M, Imran Khan W, Bilal Afzal A, Rabbani W. Causes of short stature identified in children presenting at a tertiary care hospital in Multan Pakistan. Pak J Med Sci. 2013 Jan;29(1):53-7. doi: 10.12669/pjms.291.2688.
Werner H, Lapkina-Gendler L, Laron Z. Fifty years on: New lessons from Laron syndrome. Isr Med Assoc J. 2017 Jan;19(1):6-7.
Wit JM, de Luca F. Atypical defects resulting in growth hormone insensitivity. Growth Horm IGF Res. 2016 Jun;28 : 57-61. doi: 10.1016/j.ghir.2015.11.005.
Wit JM, OostdijkW, LosekootM. Spectrum of insulin-like growth factor deficiency. Endocr Dev. 2012;23 : 30-41. doi: 10.1159/000341739. Wit JM, OostdijkW, LosekootM. Spectrum of insulin-like growth factor deficiency. Endocr Dev. 2012;23 : 30-41.
Zayed AA, Beano AM, Haddadin FI, Radwan SS, Allauzy SA, Alkhayyat MM et al. Prevalence of short stature, underweight, overweight, and obesity among school children in Jordan. BMC Public Health. 2016;16 : 1040. doi: 10.1186/s12889-016-3687-4.
